近日，与艾迪药业合作的广州八院李凌华教授团队一项关于“艾诺韦林与氟康唑（Fluconazole）药物相互作用（DDI）”的研究成果，正式发表于《Drug Design, Development and Therapy》[1]。该研究揭示了艾诺韦林与氟康唑的相互作用情况，并利用PBPK（生理药动学）模型为联合用药场景下的剂量选择提供了精准循证依据。
图：同类产品研究发表影响力
高发合并症下
联合用药代谢安全引发关注
相较于普通人群，HIV感染者免疫力偏弱，往往面临着更高的机会性感染风险，其中真菌感染是临床最常见、最致命的合并症之一。临床数据显示，我国住院HIV人群合并真菌感染率据报告达30%以上。[2]
氟康唑是临床治疗、维持及预防HIV合并真菌感染的一线核心药物，应用场景广泛。但值得注意的是，氟康唑虽不通过CYP酶系统代谢，却对CYP2C9、CYP2C19及CYP3A4等关键代谢酶具有抑制作用；而HIV感染者常用的抗逆转录药物大多要经过CYP3A4代谢，二者联合使用时可能升高抗逆转录药物的血药暴露水平，进而增加不良反应风险[2]，这也成为临床联合用药的长期痛点。
与多数抗逆转录药物的代谢路径不同，艾迪药业抗HIV药物艾诺韦林（艾邦德®）则主要在肝脏通过另一种关键代谢酶——CYP2C19酶进行代谢[1]。那么当氟康唑与艾诺韦林联用时，如何明确二者联用的暴露变化、给出精准可落地的用药方案，为HIV合并真菌感染的患者保驾护航？广州八院李凌华教授团队通过这项研究进行了深入探索。
临床实证：
相互作用特征明确，整体安全性可控
本研究共纳入 36 名受试者，分为两组分别验证双向药物相互作用：
·在A组（研究氟康唑对艾诺韦林的影响）中：
当受试者联用氟康唑后，药物暴露量（AUC）增加至3.5倍（349.6%），峰浓度（Cmax）增加至2.3倍（233.0%）。与单独使用艾诺韦林相比，联合给药后艾诺韦林的全身清除率下降、消除速率变慢，同时由于首过代谢减少，口服生物利用度有所提升。
·在B组（研究艾诺韦林对氟康唑的影响）中：
艾诺韦林对氟康唑的PK参数无明显影响，不会影响抗真菌治疗的暴露水平。
安全性方面，研究全程未发生死亡或≥3级严重不良事件。
结合艾诺韦林本身较宽的安全窗——早期临床试验中300mg 剂量下未观察到明显安全性信号，二者联用具备扎实的基础安全空间。
精准建模：
量化联用暴露量，实现用药可预测
面对这一复杂的药物相互作用，仅靠临床实测数据仍难以覆盖不同剂量、不同人群的联用场景。为此，研究团队引入了 PBPK 模型，这是一种通过数学方程整合人体生理参数、药物理化性质与代谢特征，可精准模拟药物体内动态过程的技术工具。
研究团队成功构建并验证了艾诺韦林与氟康唑的 PBPK 联合模型，可稳定预测二者联用后的体内药代动力学过程。
图：DDI PBPK模型在第1至7天多次服用ANV（150 mg，q.d.）后，以及第8至14天与氟康唑（200 mg，q.d.）联合给药后，ANV血浆药物浓度时间曲线的预测表现。ANV个体数据以黑点表示;红色实线和红色阴影区域分别代表基于模型的模拟ANV浓度的算术平均值和90%预测区间（第5百分位和第95百分位数）（n = 1000）。
根据 PBPK模型的模拟结果，此次研究系统阐明了不同剂量艾诺韦林与氟康唑联用时的药代动力学特征，清晰量化了CYP2C19酶抑制对药物暴露量的具体影响。这一成果不仅为临床联合用药提供了直接的数据支撑，更验证了艾诺韦林代谢路径的可预测性，为复杂场景下的剂量调整提供了方法学工具。
这项研究以临床实测数据为基础，依托PBPK模型实现了联合用药的精准量化，让医生能够在保障抗病毒有效性的同时，科学规避潜在的药物蓄积风险，切实提升了HIV感染者的长期用药安全性与治疗信心。
同时，清晰的代谢机制与成熟的模型方法，也为艾诺韦林后续应对三药联用等更复杂的药物相互作用场景，奠定了坚实的方法学地基，有望为更多复杂合并症患者的治疗方案提供拓展空间。
参考文献：
[1]Huang J, Lei Y, Cai W, Meng Y, Xiao L, Zhao Y, Lin W, He Y, Huang K, Li L. A drug-drug interaction of ainuovirine with fluconazole in healthy adults and dose optimization informed by pharmacokinetics modelling. Drug Des Devel Ther. 2026;20:597672. doi: 10.2147/DDDT.S597672.
[2] 卢洪洲, 李太生, 沈银忠. 艾滋病合并侵袭性真菌病诊治专家共识（更新版）. 中华传染病杂志2024年9月第42卷第９期.
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